Un vaccin personalizat ARNm reduce riscul de recidivă la melanom cu aproape jumătate
Un vaccin investigațional individualizat pentru melanomul rezectat chirurgical a demonstrat beneficii durabile în reducerea riscului de recidivă și de metastazare la distanță, conform datelor de urmărire pe 5 ani dintr-un studiu randomizat, prezentate la reuniunea anuală a Societății Americane de Oncologie Clinică (ASCO) de la Chicago.
Rezultatele studiului: reduceri semnificative ale riscurilor
Adăugarea vaccinului ARNm intismeran autogene la pembrolizumab (Keytruda) în melanomul rezecat de stadiu IIIB-IV a redus riscul de recidivă sau deces cu 49% (HR 0,51) și riscul de metastaze la distanță sau deces cu 59% (HR 0,41), potrivit dr. Matteo Carlino de la Universitatea din Sydney. La 4 ani, ratele absolute de supraviețuire fără recidivă și fără metastaze la distanță s-au îmbunătățit cu aproximativ 20% față de tratamentul doar cu inhibitor PD-1. Diferențele în supraviețuirea globală nu au atins semnificație statistică, dar au arătat o tendință favorabilă (HR 0,47), cu rate de 4 ani de 92,2% față de 85,6%.
„Acest studiu confirmă că intismeran plus pembrolizumab demonstrează un beneficiu durabil față de pembrolizumab singur în melanomul rezectat cu risc înalt", a declarat Carlino, adăugând că combinația a avut un profil de siguranță favorabil.
Cum funcționează vaccinul personalizat
Abordarea cu intismeran (cunoscut anterior ca V940 sau mRNA-4157) urmărește să consolideze activitatea existentă a celulelor T și să creeze noi răspunsuri imune antitumorale. Vaccinul poate codifica până la 34 de neoantigene personalizate, încapsulate într-o nanoparticulă lipidică. Pentru fabricare, este necesară o probă tumorală de 1 mm³ de la pacient, pentru identificarea neoantigenelor prin secvențiere de nouă generație. Datele translaționale prezentate de Carlino au arătat că vaccinul a ajutat la generarea unor clone noi de celule T susținute, asociate cu un risc mai scăzut de recidivă, sugerând o supraveghere imunitară durabilă.
Contextul clinic și stadiul cercetărilor
Rezultatele actualizate ale studiului de fază IIb au fost publicate simultan în Journal of Clinical Oncology. Un studiu de fază III al combinației în melanomul cu risc înalt (INTerpath-001) este în desfășurare și a finalizat înrolarea pacienților. Vaccinul este evaluat, de asemenea, în studii pentru cancer pulmonar în stadiu avansat și în studii preliminare pentru alte tipuri de tumori.
Întrebări deschise și limite ale abordării
Discutantul ASCO, dr. Rodrigo Ramella Munhoz de la Spitalul Sírio Libanês din São Paulo, a subliniat că cea mai importantă întrebare nu este dacă vaccinul funcționează, ci unde s-ar încadra în practica clinică și dacă răspunsul imun diferă semnificativ față de imunoterapia neoadjuvantă. El a remarcat că în prezent pacienții cu boală în stadiu IV sunt tratați preferențial cu terapii sistemice pentru boala metastatică avansată, iar cei cu stadiu III detectabil clinic trec lent spre abordări neoadjuvante.
Controversa privind beneficiile pe termen lung ale terapiei adjuvante persistă, a notat Munhoz, deoarece niciun beneficiu de supraviețuire globală nu a fost documentat în studii randomizate de la EORTC 18071, în urmă cu un deceniu, în ciuda îmbunătățirilor semnificative ale supraviețuirii fără recidivă. Aceasta ridică întrebarea dacă populația de pacienți care beneficiază natural de terapia adjuvantă se suprapune cu cea care poate primi terapii de recuperare după recidivă.
Cine ar putea beneficia și ce obstacole există
Pacienții care ar putea beneficia de o abordare adjuvantă includ cei care nu obțin un răspuns patologic complet după terapia neoadjuvantă, dar și populații care nu urmează terapie neoadjuvantă, cum sunt cei cu boală microscopică în stadiu III și, posibil, cei cu boală în stadiu II cu risc înalt. Munhoz a avertizat totuși că complexitatea operațională, termenele de fabricare și costurile ar putea limita aplicabilitatea largă a acestei abordări cu vaccin personalizat. Confirmarea beneficiului în studiul INTerpath-001 va fi esențială, mai ales în contextul în care combinațiile anterioare în cadrul terapiei adjuvante nu au reușit să îmbunătățească rezultatele.
Sursa: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/asco/121551
