Vaccin ARNm personalizat împotriva melanomului: reducere cu 42% a riscului de recurență
Un vaccin personalizat pe bază de ARNm, adăugat la imunoterapia standard după operația pentru melanom cu risc crescut, a redus riscul de recurență sau deces cu 42%. Rezultatele provin din studiul de fază 3 INTerpath-001, prezentate la Congresul ESMO 2026. Vaccinul, denumit intismeran autogene, a fost administrat împreună cu pembrolizumab și comparat cu pembrolizumab administrat singur.
De ce era nevoie de o nouă abordare
Imunoterapia anti-PD-1, cum este pembrolizumab, reprezintă tratamentul standard după intervenția chirurgicală pentru melanomul cu risc crescut, însă mulți pacienți se confruntă în continuare cu recurența bolii. Studiile anterioare de fază 3 care au adăugat un al doilea inhibitor de checkpoint imunitar nu au reușit să îmbunătățească rezultatele față de tratamentul anti-PD-1 singur. Intismeran adoptă o strategie diferită: tumora fiecărui pacient este secvențiată pentru a identifica neoantigenele — proteine anormale specifice cancerului respectiv. Până la 34 de astfel de neoantigene sunt codificate în ARNm pentru a ajuta sistemul imunitar să recunoască și să atace celulele canceroase rămase în organism.
Cum a fost structurat studiul
Studiul a randomizat 1.137 de adulți care suferiseră o intervenție chirurgicală pentru melanom cutanat în stadiile IIB–IV. Dintre aceștia, 757 au primit pembrolizumab plus intismeran, iar 380 au primit pembrolizumab plus placebo.
Rezultatele principale: supraviețuire fără recurență și metastaze
După o urmărire mediană de 24,6 luni, adăugarea intismeran a redus riscul de recurență sau deces (hazard ratio [HR] 0,58; interval de încredere 95% [CI] 0,45–0,75; p<0,001). La doi ani, 82,2% dintre pacienții care au primit combinația erau în viață fără recurență, față de 70,0% dintre cei care au primit doar pembrolizumab. Combinația a redus, de asemenea, riscul de metastaze la distanță sau deces cu 38% (HR 0,62; 95% CI 0,45–0,85; p=0,002), cu 88,5% față de 80,2% pacienți fără metastaze la distanță la doi ani. Beneficiile au fost similare atât în grupurile cu risc mai scăzut, cât și în cele cu risc mai ridicat.
Supraviețuirea globală: datele sunt încă imature
Datele privind supraviețuirea globală erau încă imature la această analiză intermediară, fără o diferență semnificativă statistic între grupuri (HR 0,77; 95% CI 0,45–1,31). Este necesară o urmărire mai îndelungată pentru a determina dacă reducerea recurenței se traduce și într-un beneficiu de supraviețuire.
Profilul de siguranță al combinației
Evenimentele adverse de gradul 3 sau mai mari au apărut la 23,6% dintre pacienții care au primit combinația și la 20,3% dintre cei care au primit doar pembrolizumab. Cele mai frecvente efecte secundare asociate combinației au fost febra (52,2% față de 8,2%), durerea la locul injectării (51,0% față de 9,5%) și oboseala (38,5% față de 29,7%). Efectele secundare legate de injecțiile cu intismeran au fost în general de grad scăzut și tranzitorii.
Ce spun cercetătorii despre semnificația descoperirii
„Acesta este primul studiu de fază 3 care demonstrează că un tratament construit pe baza amprentei unice a tumorii proprii a pacientului poate reduce riscul de recurență sau deces prin cancer", a declarat autoarea principală, Dr. Georgina Long, de la Melanoma Institute Australia și Universitatea din Sydney. „Acea amprentă este citită prin secvențierea tumorii, iar apoi se creează un «portret» al cancerului sub formă de ARNm, arătând sistemului imunitar exact ce să caute și să atace." Long a subliniat, de asemenea, relevanța rezultatelor pentru pacienți: „Pentru un pacient, mai mult timp fără melanom reprezintă un beneficiu în sine."
Perspectivele pentru alte tipuri de cancer
Dr. James Larkin, co-președinte științific al Congresului ESMO 2026, a apreciat că „datele din INTerpath-001 reprezintă un progres major pentru tratamentul adjuvant al melanomului în stadiile II și III; reducerea riscului de recidivă este semnificativă clinic, iar combinația intismeran plus pembrolizumab este foarte bine tolerată." Larkin a evidențiat și nevoia unor studii suplimentare pentru a stabili dacă această abordare ar putea beneficia pacienții cu alte tipuri de cancer. Studii sunt deja în desfășurare pentru cancer pulmonar, vezical și renal. Totodată, el a subliniat o distincție importantă: această strategie este fundamental diferită de vaccinarea persoanelor sănătoase pentru a preveni apariția cancerului.
Sursa: https://medicalxpress.com/news/2026-10-personalized-cancer-vaccine-immunotherapy-melanoma.html
