Rezistența la antibiotice, una dintre cele mai grave amenințări ale medicinei moderne
Rezistența la antibiotice reprezintă astăzi una dintre cele mai serioase provocări cu care se confruntă medicina. Pe măsură ce bacteriile evoluează, medicamentele care funcționau altădată în mod fiabil își pot pierde eficacitatea. Acest lucru face ca infecțiile comune să fie mai greu de tratat și poate crește riscurile asociate intervențiilor chirurgicale de rutină, tratamentelor oncologice și altor proceduri medicale.
O altă strategie: nu antibiotice noi, ci molecule care le „repară" pe cele vechi
Cercetătorii din întreaga lume caută modalități de a rămâne cu un pas înaintea acestor microbi în continuă schimbare. Una dintre strategiile promițătoare nu constă în inventarea unui antibiotic complet nou, ci în ajutarea medicamentelor existente să funcționeze din nou. Aceasta este ideea din spatele adjuvanților antibiotici – molecule însoțitoare care nu ucid bacteriile în mod direct, ci restabilesc puterea antibioticelor deja existente.
O bibliotecă de molecule construită pentru a accelera descoperirea de medicamente
Profesorul John Moses și echipa sa de la Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) au petrecut ani întregi dezvoltând reacții chimice capabile să facă procesul de descoperire a medicamentelor mai rapid și mai eficient. Cercetătorii utilizează o tehnică numită „diversity oriented clicking" (DOC), creată chiar în laboratorul Moses. Prin această metodă, au construit o bibliotecă ce conține peste 150 de compuși diferiți. Moleculele din această colecție au contribuit deja la cercetări atât în domeniul rezistenței la antibiotice, cât și în cel al cancerului.
Vancomicina repusă în funcțiune prin colaborare științifică
Printr-o colaborare cu Scripps Research, biblioteca de molecule a ajutat oamenii de știință să restabilească eficacitatea vancomiciinei. Acest antibiotic puternic este utilizat în mod obișnuit împotriva infecțiilor severe, inclusiv a celor cauzate de MRSA și Clostridium difficile (C. diff). Ambii agenți patogeni pot dezvolta rezistență și pot deveni „superbacterii" care eludează medicamentele de primă linie, răspândindu-se apoi prin spitale, cămine de bătrâni și comunități.
Mecanismul: blocarea unei enzime bacteriene cheie
În noul studiu, oamenii de știință din laboratorul Moses de la CSHL au colaborat cu echipa profesorului Howard Hang de la Scripps pentru a identifica o modalitate de a face vancomicina eficientă din nou. Cercetătorii au vizat o enzimă bacteriană numită secreted antigen A (SagA), pe care au blocat-o folosind o moleculă mică denumită pghi-4, descoperită pentru prima dată în laboratorul Moses în 2020. Când E. faecium rezistent la medicamente a fost tratat atât cu vancomicină, cât și cu pghi-4, antibioticul și-a recăpătat capacitatea de a ucide bacteriile.
O descoperire născută din cercetare chimică fundamentală
Pentru Moses, unul dintre cele mai notabile aspecte ale descoperirii este că cercetarea nu a început ca o căutare directă a unui nou antibiotic. „Această descoperire a venit din cercetare chimică fundamentală", explică el. „Dezvoltarea reacțiilor a dus la descoperirea primului inhibitor al unei enzime importante implicate în rezistența la antibiotice. Acesta este un proces pe care îl rafinăm constant, atât pentru a menține biblioteca noastră de molecule actualizată, cât și pentru a adăuga altele noi, de care colaboratorii noștri să poată beneficia în cercetările lor."
Perspective: de la tuberculoză la alte infecții rezistente
Prin punerea bibliotecii moleculare la dispoziția altor cercetători, echipa speră că abordări similare ar putea conduce în cele din urmă la tratamente pentru alte infecții rezistente la medicamente, inclusiv forme rezistente de tuberculoză. „Această lucrare reflectă o filozofie a chimiei concepută pentru a accelera descoperirea de medicamente în forma sa cea mai pură", spune Moses. „Folosind reacții chimice fiabile, robuste și inteligente, putem construi molecule noi mai eficient. Exact aceasta este abordarea pe care am folosit-o aici." Pe măsură ce rezistența la antibiotice crește la nivel mondial, descoperirile demonstrează că progresele medicale importante pot veni din regândirea chimiei medicamentelor deja existente.
Sursa: https://www.sciencedaily.com/releases/2026/07/260722032108.htm
