Alcoolul blochează regenerarea ficatului chiar și după renunțarea la băutură
Ficatul este unul dintre puținele organe umane capabile să se repare singur după leziuni semnificative sau chiar după o rezecție parțială. Celulele hepatice supraviețuitoare pot să-și schimbe temporar identitatea, să se multiplice și să se maturizeze din nou pentru a reface țesuturile pierdute. Această capacitate remarcabilă poate fi însă compromisă de consumul excesiv de alcool, iar o nouă cercetare publicată în Nature Communications explică pentru prima dată de ce se întâmplă acest lucru la nivel molecular.
Celule blocate între două stări
Cercetători de la Universitatea Illinois Urbana-Champaign, Universitatea Duke și Chan Zuckerberg Biohub Chicago au descoperit că daunele provocate de alcool pot lăsa celulele hepatice prinse într-o stare intermediară anormală, incapabile să funcționeze normal sau să finalizeze procesul de regenerare, chiar și după ce persoana a încetat să mai consume alcool. Practic, celulele bolnave pornesc procesul de regenerare, dar nu îl pot finaliza. Ele nu mai sunt celule adulte funcționale, dar nici celule progenitoare proliferative rămân blocate la jumătatea drumului, într-o stare neproductivă care accelerează insuficiența hepatică.
Un cerc vicios care duce la insuficiență hepatică
Pe măsură ce tot mai multe celule intră în această stare neproductivă, tot mai puține rămân disponibile pentru a îndeplini funcțiile normale ale ficatului. Celulele sănătoase rămase se confruntă cu o presiune crescută și încearcă la rândul lor să se regenereze, riscând să fie și ele blocate în același stadiu intermediar. „Nu știam de ce ficatul nu mai funcționează și nu mai regenerează la pacienții cu hepatită alcoolică și ciroză, chiar și după ce aceștia au renunțat la alcool", a declarat profesorul Auinash Kalsotra de la Universitatea Illinois, co-autor al studiului alături de profesoara Anna Mae Diehl de la Universitatea Duke. „Singurul tratament cu adevărat salvator, odată ce pacientul ajunge în stadiul de insuficiență hepatică, este transplantul. Dar dacă am înțelege de ce aceste ficare eșuează, poate am putea interveni."
Rolul procesului de „splicing" al ARN-ului
Fenomenul de blocare celulară pare să fie cauzat de inflamație, care perturbă un proces esențial numit splicing ARN. ARN-ul acționează ca intermediar între codul genetic stocat în ADN și proteinele care îndeplinesc marea majoritate a funcțiilor celulare. Înainte ca multe molecule de ARN să poată fi utilizate, fragmente din ele trebuie tăiate și reunite prin procesul de splicing. Atunci când acest mecanism este perturbat de inflamația indusă de alcool, instrucțiunile genetice nu mai sunt traduse corect în proteine funcționale, iar celulele nu mai pot finaliza ciclul de regenerare.
Cum a fost realizat studiul
Echipa de cercetători a comparat probe de ficat sănătos cu țesut hepatic prelevat de la persoane cu hepatită alcoolică sau ciroză. Probele din ficatele bolnave au fost obținute de la Spitalul Universității Johns Hopkins, printr-un program susținut de National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, parte a National Institutes of Health. Cercetătorii au analizat atât proteinele produse în interiorul celulelor hepatice, cât și moleculele de ARN care transportă instrucțiunile genetice. Descoperirea a confirmat că în ficatele bolnave celulele începuseră să se îndepărteze de starea lor matură, îndreptându-se spre starea regenerativă, dar nu reușeau să finalizeze tranziția.
Context: boala hepatică alcoolică, o cauză majoră de deces
Boala hepatică asociată consumului de alcool este principala cauză de mortalitate legată de ficat la nivel mondial, fiind asociată cu aproximativ 3 milioane de decese în fiecare an. Kalsotra și Diehl studiază de mai mulți ani procesele moleculare care permit ficatului să se reconstruiască. Lucrările anterioare ale echipei au arătat că, în procesul normal de regenerare, celulele hepatice mature revin temporar la o stare asemănătoare celulelor fetale progenitoare, celule mai puțin specializate, capabile să se dividă și să producă țesut nou, după care procesul se inversează și celulele redevin mature și complet funcționale. Înțelegerea mecanismului prin care alcoolul blochează acest ciclu ar putea deschide calea unor noi metode de diagnostic și tratament pentru boala hepatică alcoolică severă.
Sursa: https://www.sciencedaily.com/releases/2026/08/260831015205.htm
