O nouă țintă terapeutică pentru Alzheimer: enzima IDOL din neuroni
Cercetătorii de la Indiana University School of Medicine au identificat o potențială nouă modalitate de tratare a bolii Alzheimer prin țintirea unei enzime din creier numite IDOL. În studii de laborator, eliminarea acestei enzime din neuroni a redus semnificativ plăcile de amiloid, unul dintre principalele semne biologice ale bolii Alzheimer și ar putea ajuta creierul să reziste mai bine la deteriorările asociate cu aceasta.
Descoperirea vine în contextul în care oamenii de știință continuă să caute tratamente îmbunătățite pentru Alzheimer. În ultimii ani, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat două medicamente care modifică evoluția bolii> lecanemab și donanemab, care funcționează prin eliminarea acumulărilor de plăci amiloide din creier. Aceste tratamente pot contribui la stabilizarea pacienților, încetinind declinul ulterior.
De ce este importantă enzima IDOL
Echipa de la Indiana University consideră că țintirea IDOL ar putea oferi o strategie diferită de combatere a Alzheimer, îmbunătățind totodată comunicarea dintre celulele cerebrale și susținând un metabolism lipidic sănătos. „Ceea ce face această descoperire interesantă este că avem acum o țintă specifică ce ar putea conduce la un nou tip de tratament", a declarat profesorul Kim, titularul catedrei P. Michael Conneally de Genetică Medicală și Moleculară. „Credem că IDOL ne va oferi o strategie alternativă pentru tratarea bolii Alzheimer. Țintirea enzimelor în dezvoltarea medicamentelor oferă avantaje cheie datorită situsurilor lor active bine definite, unde medicamentele se pot atașa și le pot bloca activitatea. Această precizie înseamnă că putem proiecta molecule care ating ținta corectă cu efecte secundare minime."
Experimente pe celule cerebrale cu rezultate surprinzătoare
Rezultatele au fost publicate în Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association. Cercetătorii au creat două modele animale separate de Alzheimer, ștergând gena IDOL din diferite tipuri de celule cerebrale: neuroni și microglie, celule imunitare ale creierului. Inițial, oamenii de știință se așteptau ca microglia să joace rolul mai important în eliminarea plăcilor de amiloid, deoarece aceste celule imunitare ajută la îndepărtarea materialului nociv din creier și sunt principalii producători ai IDOL.
În schimb, cele mai semnificative efecte au apărut atunci când IDOL a fost eliminat din neuroni. Hande Karahan, PhD, profesor asistent de cercetare în genetică medicală și moleculară, a explicat că ștergerea IDOL din neuroni nu doar a scăzut nivelurile de plăci, ci a redus și nivelurile de apolipoproteină E (APOE), o proteină puternic asociată cu boala Alzheimer. O formă a acestei proteine, APOE4, este considerată cel mai important factor de risc genetic pentru Alzheimer cu debut tardiv. APOE este, de asemenea, importantă pentru reglarea metabolismului lipidic în creier.
Rezistența la declin cognitiv, un beneficiu suplimentar
Cercetătorii au constatat, de asemenea, niveluri crescute ale receptorilor implicați în reglarea APOE și a plăcilor de amiloid după eliminarea enzimei din neuroni. Acești receptori sunt importanți pentru menținerea unei comunicări sănătoase între neuroni și pentru susținerea metabolismului lipidic. Cercetări anterioare au arătat că activarea unei căi înrudite ar putea ajuta persoanele cu Alzheimer să rămână mai rezistente la declinul cognitiv, chiar și atunci când există o acumulare semnificativă de plăci.
„Acest lucru este deosebit de important din perspectivă clinică, deoarece pacienții sunt de obicei diagnosticați cu boala după acumularea unei cantități substanțiale de plăci amiloide în creier", a spus Karahan. „Nu doar scăderea nivelurilor de amiloid, ci și creșterea rezistenței la aceste modificări patologice ar putea maximiza beneficiile clinice. Țintirea IDOL neuronal poate oferi beneficii terapeutice multiple în boala Alzheimer, reducând simultan încărcătura amiloidă și amplificând efectele neuroprotectoare."
Planuri pentru dezvoltarea unor noi medicamente
Echipa de cercetare explorează în prezent mai multe abordări pentru dezvoltarea de medicamente care vizează enzima IDOL. Potrivit profesorului Kim, studiile viitoare se vor concentra pe testarea siguranței compușilor potențiali și pe evaluarea eficacității acestora în modele preclinice. Oamenii de știință intenționează, de asemenea, să investigheze dacă blocarea IDOL poate conserva conexiunile sinaptice dintre neuroni și poate reduce patologia tau, o altă caracteristică majoră a bolii Alzheimer.
Sursa: https://www.sciencedaily.com/releases/2026/05/260519224334.htm
