Un inhibitor JAK arată rezultate superioare în alopecia areată severă
Upadacitinib (Rinvoq), un inhibitor selectiv JAK administrat oral, a demonstrat rezultate remarcabile în regenerarea părului la pacienții cu alopecie areată severă, depășind performanțele înregistrate anterior de medicamentele din aceeași clasă. Datele provin din două studii clinice de fază III derulate în paralel, UP-AA1 și UP-AA2 și au fost publicate în JAMA Dermatology.
Rezultate clinice fără precedent la 24 de săptămâni
Cele 1.399 de persoane adulte și adolescente incluse în studii prezentau, în medie, o pierdere a părului de pe scalp de aproximativ 84% la momentul inițial. La doza de 15 mg pe zi, proporția pacienților care au obținut cel puțin 80% acoperire a scalpului cu păr a fost de 45,2% (UP-AA1) și 44,6% (UP-AA2). La doza de 30 mg pe zi, rezultatele au fost și mai bune: 55% și, respectiv, 54,3%. În grupul placebo, doar 1,5% și 3,4% dintre pacienți au atins acest prag. Toate diferențele față de placebo au fost semnificative statistic (P<0,001).
Regenerare completă și îmbunătățiri la sprâncene și gene
Regenerarea completă a părului de pe scalp a fost atinsă de 13-14% dintre pacienții care au primit doza de 15 mg și de 20-23% din cei tratați cu 30 mg, până în săptămâna 24. Beneficiile s-au extins și la sprâncene și gene: aproximativ 41% din pacienții cu doza de 15 mg și circa 60% din cei cu doza de 30 mg au înregistrat o îmbunătățire de cel puțin 2 puncte față de valoarea inițială pe scala de evaluare clinică, față de numai 2-5% în grupul placebo. Aproximativ 35% din pacienții tratați cu upadacitinib au atins scoruri SALT de 10 sau mai puțin, nivel asociat cu îmbunătățiri semnificative ale calității vieții.
Context: de ce este nevoie de noi opțiuni terapeutice
În studiile clinice ale tratamentelor aprobate până în prezent, toate inhibitori JAK, cel mult 35% dintre pacienți au atins criteriul principal de eficacitate, definit ca o pierdere a părului de maximum 20% (scor SALT ≤20 pe scala de la 0 la 100). Autorii studiului subliniază că există în continuare o „nevoie clară nesatisfăcută de terapii sistemice suplimentare și îmbunătățite". Arash Mostaghimi, MD, MPH, de la Brigham and Women's Hospital din Boston, coordonatorul cercetării, apreciază că „rapiditatea și profunzimea răspunsului au potențialul de a poziționa upadacitinib ca o opțiune terapeutică valoroasă pentru pacienții cu alopecie areată severă".
Reacții din comunitatea medicală
Brittany Craiglow, MD, de la Yale School of Medicine, care nu a participat la studii, a descris rezultatele drept „incitante": „Deși inhibitorii JAK au revoluționat tratamentul alopeciei areate, există în continuare pacienți pentru care tratamentele disponibile în prezent sunt ineficiente. Dacă va fi aprobat pentru alopecia areată, upadacitinib va oferi o nouă opțiune pentru persoanele care trăiesc cu această boală adesea devastatoare." Craiglow a mai subliniat un avantaj practic: medicamentul este deja aprobat pentru dermatita atopică moderată-severă din 2022, astfel că mulți dermatologi sunt familiarizați cu prescrierea și monitorizarea sa, ceea ce poate facilita adoptarea pentru noua indicație.
Design-ul studiilor și populația inclusă
Ambele studii au inclus adolescenți cu vârste între 12 și 17 ani și adulți sub 64 de ani, cu scoruri SALT de cel puțin 50 la includere, fără regenerare spontană a părului în ultimele 6 luni și cu un episod curent de alopecie areată cu durata sub 8 ani. Studiile s-au desfășurat în peste 100 de centre clinice din aproximativ 25 de țări. Participanții au fost randomizați în raport 2:2:1 pentru a primi upadacitinib 15 mg, upadacitinib 30 mg sau placebo, administrate oral o dată pe zi, pe parcursul a 24 de săptămâni în faza controlată cu placebo, urmată de o perioadă de extensie de 28 de săptămâni.
Cerere de aprobare depusă la FDA
Compania farmaceutică AbbVie a înaintat datele din studiile UP-AA1 și UP-AA2 către FDA în vederea aprobării upadacitinib pentru alopecia areată la adulți și adolescenți. În prezent, dintre medicamentele aprobate pentru această indicație, doar ritlecitinib (Litfulo) are aprobare și pentru grupul de vârstă pediatric. Shoshana Marmon, MD, PhD, de la New York Medical College, a remarcat că datele sunt „convingătoare", în special datorită consistenței ridicate a rezultatelor în cele două studii replicate și a profunzimii notabile a răspunsului terapeutic.
Sursa: https://www.medpagetoday.com/dermatology/generaldermatology/122604
