Ficatul gras accelerează formele cele mai agresive de cancer colorectal metastatic
Cercetători de la VIB și KU Leuven, împreună cu parteneri internaționali, au descoperit cum boala ficatului gras poate alimenta cea mai agresivă formă de cancer colorectal metastatic. Rezultatele, publicate în revista Nature, explică de ce unii pacienți au prognosticuri dramatic mai proaste și arată că afecțiunile metabolice, precum steatoza hepatică, pot influența direct progresia cancerului.
Cancerul colorectal rămâne o cauză majoră de deces
Cancerul colorectal (CRC) este una dintre principalele cauze de deces prin cancer la nivel mondial, reprezentând aproape 1 din 10 diagnostice oncologice. Este, de asemenea, prima cauză de deces prin cancer la persoanele sub 50 de ani. Până la 50% dintre pacienți dezvoltă tumori secundare în organe îndepărtate, în principal în ficat, cunoscute sub numele de metastaze, ceea ce reduce drastic rata de supraviețuire.
Două tipuri de metastaze cu prognosticuri complet diferite
Printre pacienții care dezvoltă metastaze hepatice, supraviețuirea depinde puternic de modul în care tumorile cresc în ficat. Pacienții cu metastaze încapsulate, care rămân separate de țesutul hepatic sănătos, pot atinge rate de supraviețuire la 5 ani de aproximativ 73%. În schimb, pacienții cu metastaze de tip replacement, în care celulele canceroase infiltrează și interacționează cu țesutul hepatic sănătos, se confruntă cu o boală mult mai agresivă, cu rate de supraviețuire care scad sub 44%. Cu toate acestea, până acum nu există terapii care să vizeze specific acest tip agresiv de metastazare.
Ficatul gras — un factor de risc subestimat
Un nou studiu condus de laboratorul prof. Sarah-Maria Fendt (VIB-KU Leuven Center for Cancer Biology) identifică un factor cheie legat de stilul de viață: acumularea de grăsime în ficat, cunoscută drept steatoză hepatică sau ficat gras. Analizând probe de la pacienți alături de modele experimentale, cercetătorii au constatat că pacienții cu ficat gras sunt semnificativ mai predispuși să dezvolte metastaze agresive de tip replacement. Acest lucru capătă o importanță deosebită în contextul prevalenței tot mai mari a bolii ficatului gras la nivel mondial, alimentată de creșterea ratelor de obezitate și a tulburărilor metabolice.
„Această lucrare arată că o afecțiune pe care o considerăm de obicei o problemă metabolică de fond poate modela direct comportamentul cancerului", spune autoarea principală, prof. Sarah-Maria Fendt. „Subliniază că fiziologia pacientului nu este doar un factor secundar, ci un determinant activ al progresiei bolii."
Mecanismul molecular: grăsimile stabilizează proteina MYC și construiesc un mediu propice tumorii
Studiul descoperă și mecanismul molecular care leagă ficatul gras de răspândirea agresivă a cancerului. În ficatele steatozice, nivelurile ridicate de acizi grași reprogramează metabolismul și comportamentul celulelor canceroase prin stabilizarea proteinei MYC, un cunoscut motor al creșterii tumorale. MYC stabilizat crește producția de prolină, un aminoacid care servește drept material de construcție esențial pentru colagen. Acest colagen creează un mediu structural care permite celulelor tumorale să infiltreze și să se extindă în ficat, dând naștere metastazelor de tip replacement.
„Pe scurt, ficatul gras furnizează atât semnalul, cât și materialele de construcție de care tumorile au nevoie pentru a crește mai agresiv", explică Fendt. „Schimbă fundamental regulile după care se dezvoltă metastazele."
Implicații pentru selecția pacienților în studiile clinice
Unul dintre cele mai imediate impacturi practice ale acestei cercetări constă în îmbunătățirea modului în care pacienții oncologici sunt selectați pentru studiile clinice. Medicamentele care vizează proteina MYC sunt deja testate la pacienți pentru siguranță, însă succesul lor clinic depinde de identificarea celor care au cel mai mult de câștigat. Studiul oferă o soluție concretă: aceste medicamente ar putea fi cele mai eficiente la pacienții cu ficat gras și metastaze de tip replacement.
„Ne oferă o nouă modalitate puternică de a stratifica pacienții", notează Fendt. „Identificând cei mai potriviți candidați, putem face studiile clinice mai eficiente și, în cele din urmă, putem aduce tratamente eficace pacienților mai rapid."
Sursa: https://medicalxpress.com/news/2026-07-fatty-liver-dangerous-colorectal-cancer.html
