Prima pilulă orală care inhibă PCSK9, aprobată pentru colesterol ridicat
Administrația pentru Alimente și Medicamente din Statele Unite (FDA) a aprobat Lipfendra (enlicitide), primul inhibitor oral al proteinei PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9), destinat adulților cu hipercolesterolemie. Medicamentul este indicat ca adjuvant la dietă și exerciții fizice pentru reducerea colesterolului LDL („colesterolul rău"), inclusiv la pacienții cu hipercolesterolemie familială heterozigotă (HeFH).
De ce este importantă această aprobare
Până acum, inhibitorii PCSK9 erau disponibili exclusiv sub formă injectabilă. Lipfendra se administrează o dată pe zi, sub formă de comprimat oral, oferind o alternativă pentru adulții care au nevoie de o reducere suplimentară a LDL-C, în ciuda tratamentelor existente. Aprobarea reflectă progresele continue în dezvoltarea terapiilor pentru managementul bolilor cardiovasculare cronice.
Michael Davis, M.D., Ph.D., director interimar al Centrului FDA pentru Evaluarea și Cercetarea Medicamentelor, a declarat: „Bolile cardiovasculare rămân principala cauză de deces în Statele Unite, iar colesterolul LDL crescut este unul dintre cei mai importanți factori de risc modificabili. Această aprobare oferă o opțiune terapeutică suplimentară pentru adulții cu hipercolesterolemie."
Ce este hipercolesterolemia și cum afectează sănătatea
Hipercolesterolemia apare atunci când există prea mult LDL-C în sânge. În timp, excesul de LDL-C se poate acumula în pereții arterelor, contribuind la formarea plăcilor de aterom care îngustează vasele de sânge și restricționează fluxul sanguin. Dacă o placă se rupe, poate declanșa formarea unui cheag de sânge, crescând riscul de infarct miocardic sau accident vascular cerebral. Colesterolul ridicat nu produce de obicei simptome, astfel că mulți oameni nu știu că suferă de această afecțiune până când este detectată printr-un test de sânge de rutină. Dieta nesănătoasă, sedentarismul, excesul de greutate și afecțiunile genetice moștenite pot contribui la creșterea nivelului de colesterol.
Clasele de medicamente disponibile și locul Lipfendra
Există mai multe clase de medicamente pentru scăderea LDL-C, printre care statinele, ezetimib-ul și inhibitorii injectabili de PCSK9. Lipfendra este prima terapie orală care inhibă PCSK9, completând arsenalul terapeutic existent pentru pacienții care nu ating țintele de colesterol cu tratamentele actuale.
Studiile clinice: rezultate semnificative
Eficacitatea și siguranța Lipfendra au fost evaluate în două studii clinice randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, care au implicat 3.207 de adulți cu hipercolesterolemie, inclusiv pacienți cu și fără HeFH aflați sub terapie cu statine în doze maxim tolerate. Criteriul principal de evaluare în ambele studii a fost modificarea procentuală a LDL-C față de valoarea inițială la săptămâna 24, comparativ cu placebo.
În primul studiu, care a inclus adulți cu boală cardiovasculară aterosclerotică (ASCVD) stabilită sau cu risc ridicat de ASCVD, participanții aveau un LDL-C mediu de 96 mg/dL la momentul inițial. Tratamentul cu Lipfendra a dus la o reducere medie de 56% a LDL-C la săptămâna 24 față de placebo.
În al doilea studiu, care a inclus adulți cu HeFH, participanții aveau un LDL-C mediu de 119 mg/dL la momentul inițial. Tratamentul cu Lipfendra a condus la o reducere medie de 59% a LDL-C la săptămâna 24 față de placebo.
Profilul de siguranță
În primul studiu, frecvența reacțiilor adverse a fost similară între pacienții tratați cu Lipfendra și cei care au primit placebo. În al doilea studiu, cele mai frecvente reacții adverse apărute mai des cu Lipfendra față de placebo au fost diareea și amețelile. În ambele studii, ratele de întrerupere a tratamentului din cauza reacțiilor adverse au fost comparabile între grupurile tratate cu Lipfendra și cele cu placebo.
Statut de prioritate și producător
Lipfendra a primit statutul de Prioritate la Examinare (Priority Review) pentru această indicație. Cererea a fost analizată și în cadrul programului pilot Commissioner's National Priority Voucher (CNPV), destinat accelerării examinării terapiilor care răspund priorităților naționale de sănătate publică. Aprobarea a fost acordată companiei Merck Sharp & Dohme LLC.
